大明永乐皇帝病重,锦衣卫副指挥使李毅,奉命护送西藏大喇嘛进京,为皇帝诵经祈福。半路遇袭,遭东厂高手伏击,拼命搏杀之际,却发现,大喇嘛是个女人。而这一切,都是锦衣卫指挥使纪纲的安排还没等李毅调查清查,之前遭纪纲陷害的解缙就离奇的自杀了,李毅背上了谋杀钦犯的大罪。刑场之上,李毅是否能逃过一劫?东厂赵忠和锦衣卫纪纲究竟谁能取胜?大喇嘛的阴谋能否得逞,这一切,都是未知