《刘老根4》主要围绕着《刘老根3》留下的遗憾展开，毕竟当时有很多东西都没有交代清楚，比如韩世信和刘珊珊的感情问题，韩世信因为挪用公款被带走调查，老刘家还会让珊珊继续和他交往吗？还有就是刘二奎会不会顺利和小满复婚？以及张可心会不会考下医师资格证继承师傅药匣子衣钵？还有药匣子、小琴、钱新月的感情纠葛！
